Saffronia City ist die größte Stadt und zugleich die Hauptstadt Kantos, welche direkt im Mittelpunkt der Region liegt. Sie ist neben Azuria City die einzige Stadt in Kanto, die von allen vier Himmelsrichtungen aus erreicht werden kann.
Die Stadt kann nur durch Wachhäuser betreten werden, wo man anfangs nicht durchgelassen wird. Es gibt daher Unterführungen unter der Stadt.
In Saffronia City befinden sich zwei Arenen, womit sich der Ort von allen anderen in den bekannten Regionen abhebt. Die offizielle Arena der Pokémon Liga beherbergt Vorlage:Ic-Pokémon. Die Leiterin Sabrina übergibt nach einem Sieg den Sumpforden. Das Karatedojo unterhält Vorlage:Ic-Pokémon. Hier kann man ein Nockchan beziehungsweise ein Kicklee gewinnen. Die Stadt wird durch das riesige Gebäude der Silph Co. geprägt, welche Bälle und Medizin produziert. Dieses Gebäude wird von der Verbrechergruppe Team Rocket überfallen.
Die Nachahmerin wohnt im Nordwesten der Metropole, welche die Attacke Mimikry lehren kann. Als eine Schienenverbindung nach Johtos Hauptstadt Dukatia City gelegt wurde, musste die Nachahmerin in ein anderes Haus umziehen. Ihr altes Haus musste für einen Bahnhof herhalten.
Auch eine Psychiatrie ist in der Stadt zu finden, wo man die Attacke Psychokinese erhält.
In der Arena von Saffronia City werden Psychopokémon eingesetzt. In dem Gebäude gibt es neun Räume mit jeweils, abgesehen von Sabrinas Kammer und dem Eingangsraum, vier Warpfeldern. Um Sabrina zu erreichen muss man zuerst das Feld obenrechts nehmen, dann obenlinks, dann obenrechts, dann untenlinks, dann untenrechts, dann untenlinks und zum Schluss noch einmal untenlinks. In dieser Arena bieten sich Käfer- und Geistpokémon an. Wenn man Sabrina besiegt hat, erhält man den Sumpforden, womit einem alle Pokémon bis Level 70 gehorchen.
Das Karate Dojo ist die zweite Arena in Saffronia, in der Kampfpokémon zum Einsatz kommen. Sie kann keine Orden verleihen, da sie von der Pokémon Liga nicht offiziell anerkannt wird. Der Karatemeister ist gegen Sabrina angetreten um die Vorherrschaft in der Stadt zu erkämpfen, hat aber verloren. Statt einem Orden kann man sich als Spieler von Rot, Blau, Gelb, Feuerrot und Blattgrün nach einem Sieg über den Karatemeister zwischen Nockchan und Kicklee entscheiden. In Pokémon HeartGold und SoulSilver ist das Karate Dojo keine Arena mehr, sondern ein Treffpunkt für Arenaleiter. Nachdem man sie angerufen hat, kann man im Dojo gegen sie kämpfen.
Die Silph Co. ist ein Großkonzern, welcher Artikel für Trainer herstellt. Ihr Hauptgebäude erhebt sich in 10 Stockwerken, welche durch Aufzüge, Treppen und Warpfeldern miteinander verbunden sind, in Zentrum von Saffronia City. Die Gaunerbande Team Rocket überfällt den Turm. Der Protagonist von Rot, Blau, Gelb, Feuerrot und Blattgrün muss die Anhänger der Ganovengruppe, aber vor allem ihren Anführer Giovanni, und außerdem noch den Rivalen besiegen. Wenn man die Belegschaft und den Vorstand der Firma befreit hat, erhält man vom Präsidenten der Silph Co. einen Prototypen des Meisterballs.
Die Nachahmerin wohnt im Nordwesten Saffronias mit ihren Eltern zusammen. Sie kann sich in Windeseile verkleiden und ihr Gegenüber perfekt imitieren. Der Spieler von Rot, Blau und Gelb erhält von ihr die TM31 (Mimikry), wenn man ihr eine Poképuppe schenkt. In Pokémon Feuerrot und Blattgrün gibt es keine Technische Maschine für Mimikry mehr. Allerdings kann sie, für die geschenkte Poképuppe einem Pokémon, die Attacke sofort lehren. In der goldenen, silbernen und Kristall-Edition musste die Nachahmerin umziehen, da an der Stelle ihres Hauses der Bahnhof von Kanto errichtet wurde. Sie erhielt als Entschädigung einen Fahrschein, welchen sie dem Spieler schenkt, bringt dieser ihr die verlorene Piepi-Puppe, welche im Fanclub von Orania City ist.
Es gibt einen Anime-Charakter, der ihr nachempfunden ist, nämlich Duplica.
In der Psychiatrie von Saffronia City lebt und arbeitet Mr. Psycho. Er schenkt Trainern die seltene TM29 (Psychokinese). Auf dem Schild vor seinem Haus steht "Hier wohnt Mr.Psycho. Und wehe, jemand nennt mich alt!"
Trainerfanclub
Der Trainerfanclub befindet sich erst seit der dritten Generation in Saffronia City. Er ist genauso aufgebaut, wie der Trainerfanclub von Seegrasulb City in Hoenn. Nachdem man die Top Vier am Indigo Plateau geschlagen hat, erhält man drei Fans. Man kann durch Siege im Kolosseum in Pokémon Centern mehr Fans dazu gewinnen.
Es gibt nur in der zweiten und vierten Generation einen Bahnhof in Saffronia City, welcher auf dem ehemaligen Grundstück der Nachahmerin erbaut wurde. Man kann hier mit dem Magnetzug in wenigen Sekunden nach Dukatia City in Johto reisen, wenn man einen Fahrschein besitzt, welchen man von der Nachahmerin erhält, sobald man ihr ihre Puppe aus Orania City wiederbringt. Außerdem fährt der Zug erst, wenn das Kraftwerk auf Route 10 wieder funktioniert und im Betrieb ist.
Saffronia City hat eine Einwohnerzahl von 66, was es zur größten Stadt Kantos macht. Den zweiten Platz belegt Prismania City, wo mit einer Bevölkerungzahl von 42 deutlich weniger Leute wohnen.
bedeutet, ein goldgelbes Gewürz.